Prostate Cancer Organoids in the Fight Against Prostate Cancer
View/ Open
Date
2023-12-13Author
Panteli, MariaAdvisor
Charalambous, AnnaPublisher
Πανεπιστήμιο Κύπρου, Σχολή Θετικών και Εφαρμοσμένων Επιστημών / University of Cyprus, Faculty of Pure and Applied SciencesPlace of publication
CyprusGoogle Scholar check
Keyword(s):
Metadata
Show full item recordAbstract
Ο καρκίνος του προστάτη είναι μία από τις κυριότερες ασθένειες που αυξάνουν τα ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας στους άνδρες παγκοσμίως. Παρά τη µεγάλη ετερογένεια µεταξύ των όγκων και των ασθενών, ο καρκίνος του προστάτη είναι, στις περισσότερες περιπτώσεις, ευαίσθητος στα ανδρογόνα στα πρώιµα στάδια και εποµένως µπορεί να αντιµετωπιστεί µε θεραπεία στέρησης ανδρογόνων ή/και χειρουργικό ευνουχισµό. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να γίνειανθεκτικός στα ανδρογόνα, κυρίως λόγω της πειρατείας διαφόρων κυτταρικών μονοπατιών, όπως το μονοπάτι AR και/ή το μονοπάτι JAK/STAT, καθώς και λόγω άλλων γενετικών και επιγενετικών παραγόντων.Ως αποτέλεσμα, ο όγκος αποκτά έναν πιο επιθετικό, μεταστατικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό φαινότυπο.Αυτή η μορφή καρκίνου του προστάτη παραμένει μη θεραπεύσιμη. Κυτταρικές σειρές και ζωικά µοντέλα έχουν χρησιµοποιηθείεκτενώς για την ανακάλυψη διαγνωστικών βιοδεικτών καθώς και για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια αναπτύσσονται οργανοειδή του καρκίνου του προστάτη για την ακριβέστερη αναπαράσταση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου και της τρισδιάστατης φύσης του. Η παρούσα βιβλιογραφική ανασκόπηση επικεντρώνεται στην παρουσίαση της συμβολής των οργανοειδών του καρκίνου του προστάτη στον τομέα. Πιο συγκεκριμένα, θα συζητήσουμε τη χρήση των οργανοειδών του καρκίνου του προστάτη α) στον προσδιορισμό διαγνωστικών βιοδεικτών, β) στην επαναπροσδιορισμό φαρμάκων και γ) στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Αυτή η ανασκόπηση δείχνει ότι η χρήση των οργανοειδών, αν και βρίσκεται ακόμη σε νηπιακό στάδιο, ανοίγει το δρόμο για την ιατρική ακριβείας και διευκολύνει τη δοκιμή φαρμάκων με βάση την προσαρμογή στον ασθενή, για να αναπτυχθούν καλύτερες θεραπευτικές μεθόδοι. Prostate Cancer is one of the leading diseases that increase morbidity and mortality rates in men worldwide. Despite high intertumoral and inter-patient heterogeneity, prostate cancer is, in most cases, androgen-sensitive at its early stages and thus can be treated using androgen deprivation therapy and/or surgical castration. However, in certain cases, it can become resistant to androgens, primarily due to hijacking of several cellular pathways, such as the AR pathway and/or the JAK/STAT pathway, as well as due to other genetic and epigenetic factors. As a result, the tumor acquires a more aggressive, metastatic, castration-resistant phenotype. This form of prostate cancer remains uncurable. Cell lines and animal models have been used extensively for the discovery of diagnostic biomarkers as well as for the development of novel therapeutic approaches. However, in the last few years, prostate cancer organoids are being developed to recapitulate the tumor microenvironment and its 3-dimensional nature, more precisely. This bibliographical review focuses on presenting the contribution of prostate cancer organoids to the field. More specifically, we will discuss the use of Prostate Cancer Organoids
in the a) identification of diagnostic biomarkers, b) drug repurposing and c) development of novel therapeutic approaches. This review shows that the use of organoids, even though still at its infancy, paves the way to precision medicine and facilitates drug testing in a patient-tailored manner, to achieve better treatments.